Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services

Transcription

1 Medical Journal of Tabriz University of Medical Sciences and Health Services Original Article Role of the serotonergic system in the effects of Imipramine drug on depression and some the hippocampus oxidative stress factors in stress rats Razieh Bayramlou *, Mehdi Mohammadzadeh, Farrin Babaei Department of Biology, School of Sciences, Urmia University, Urmia, Iran *Corresponding author; Received: 22 December 2016; Accepted: 15 January 2017; First Published online: 9 July 2017 Med J Tabriz Uni Med Sciences Health Services August;39(3):15-24 Abstract Background: stress changes the behaviors due to variation in the central neurotransmitters, especially serotonin. Since, imipramine including effective drugs on brain serotonergic system, this study was aimed to evaluation the role of serotonergic system in behavior response to stress and depression. Methods: This study was conducted on 30 male rats in Institute. Animals were randomly divided into five groups: controls, under immobilization stress, the Imipramine-treated (30mg/kg) group, the Cyproheptadine-treated (4mg/kg) group and the Imipramine+Cyproheptadine-treated group. Immobilization stress was induced in rats by limiting. At the end of treatment, the tail suspension test was used to assess the depression-like behavior, lipid peroxidation and catalase activity in the treated groups were studied. Results: Immobilization stresses were significantly increased immobility time and lipid peroxidation, reduced catalase activity compared to the control groups. Administration of imipramine or cyproheptadine alone was more effective in reducing the immobility time compared to the coadministration of these drugs. Administrations of imipramine or cyproheptadine were non-significantly reduced lipid peroxidation. While administrations of imipramine were significantly increased catalase activity compared to the cyproheptadine groups. Administrations of imipramine or cyproheptadine drugs alone were more effective in reducing oxidative stress factors. Conclusion: Immobilization stress caused like-depression behavior with the induction oxidative damage, but administration of imipramine or cyproheptadine to improve stress-induced like-depression behavior. According to these drugs, including drugs that affect the serotonergic system, thought to be, these drugs is exert their effects through the serotonergic receptors. Keywords: Serotonergic System, Imipramine, Cyproheptadine, Oxidative Stress, Immobilization Stress. How to cite this article: Bayramlou R, Mohammadzadeh M, Babaei F. [Role of the serotonergic system in the effects of Imipramine drug on depression and some the hippocampus oxidative stress factors in stress rats]. Med J Tabriz Uni Med Sciences Health Services April; 39(3): Persian The Authors. This is an Open Access article published by Tabriz University of Medical Sciences under the terms of the Creative Commons Attribution License ( which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

2 قص سیستن سروتو رشیک در اثرات داروی ایویپراهیي بر افسردگی و برخی فاکتورهای استرض اکسیداتیو بافت هیپوکوپ بایراهلو و هوکاراى / 64 هقاله پصوهطی قص سیستن سروتو رشیک در اثرات داروی ایویپراهیي بر افسردگی و برخی فاکتورهای استرض اکسیداتیو بافت هیپوکوپ در هوشهای صحرایی ر هبتال به استرض گزوه سیستشناسی دانشکده علوم دانشگاه ارومیه ارومیه ایزان * یغ س راثو ایویل: rbayramloo@yahoo.com * راضیه بایراهلو دکتر ههدی هحودزاده دکتر فریي بابائی 8931 :)9( دریافت: 6173/61/2 پذیزش: 6173/61/24 انتشار بزخط: 8931/4/81 مجله پششکی دانشگاه علوم پششکی و خدمات بهداشتی درمانی تبزیش. مزداد و شهزیور چکیده زهی : اعتزط ثب تغییز زر هیشاى ر تز غویتز بی هزوشی ث یض عز ت یي عجت تغییزات رفتبری هیگززز. اس آ دبییى ایویپزاهیي اس خول زار بی ه ثز ثز عیغتن عز ت زصیه هغش هیثبؽس ایي هيبل ثب سف ارسیبثی مؼ عیغتن عز ت زصیه زر ثز س پبعد رفتبری اعتزط افغززگی ا دبم ؽس. ر ش کار: ایي هيبل زر آسهبیؾگب حی ا ی ر ی 30 عز ه ػ فحزایی ز زر فبفل سهب ی حس ز 12 هب ا دبم گزفت. حی ا بت ثي ر تقبزفی ث 5 گز : و تزل تحت اعتزط ثیحزوتی تحت تیوبر ثب ایویپزاهیي )30mg/kg( تحت تیوبر ثب عیپز پتبزیي) 4mg/kg ( تحت تیوبر ثب ایویپزاهیي+ عیپز پتبزیي تمغین ؽس س. ثزای ا وبل اعتزط ثیحزوتی اس هحس زو س اعتفبز ؽس. زر پبیبى ز ر تیوبر اس آسه ى ه لك هب سى زم ثزای ارسیبثی رفتبر ؽج افغززگی اعتفبز ؽس هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی ف بلیت آ شین وبتبالس زر گز بی تحت تیوبر ثزرعی ؽس. یافت ا: اعتزط ثیحزوتی عجت افشایؼ ه یزار سهبى ثیحزوتی پزاوغیساعی ى لیپیسی وب ؼ ه یزار ف بلیت آ شین وبتبالس زر همبیغ ثب گز و تزل ؽس. تد یش ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي ث ت بیی زر همبیغ ثب تد یش وشهبى ایي زار ب زر وب ؼ سهبى ثیحزوتی ه ثزتز ث ز. نچ یي تد یش ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی را ث ى ر غیزه یزار وب ؼ زاز. زرحبلیى تد یش ایویپزاهیي زر همبیغ ثب عیپز پتبزیي عجت افشایؼ ه یزار عيح ف بلیت آ شین وبتبالس ؽس. ثب ایي حبل تد یش ز وسام اس زار بی ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي ث ت بیی تبثیز ثیؾتزی ثز وب ؼ ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی زاؽت س. تیج گیری: اعتزط ثیحزوتی ثب المبی آعیت وغیساتی عجت ثز س رفتبر ؽج افغززگی گززیس اهب تد یش ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي رفتبر ؽج افغززگی بؽی اس اعتزط را ث ج ز ثرؾیس. ثب ت خ ث ایي و ایي زار ب اس خول زار بی ه ثز ثز عیغتن عز ت زصیه هیثبؽ س تق ر هیؽ ز اس ىزیك گیز س بی عز ت زصیه ایي اثزات ذ ز را ا وبل وزز ثبؽ س. کلید اژ ا: عیغتن عز ت زصیه ایویپزاهیي عیپز پتبزیي اعتزط اوغیساتی اعتزط ثیحزوتی ح اعت بز ث ایي همبل : ثبیزاهل ر هحوسساز م ثبثبئی ف. مؼ عیغتن عز ت زصیه زر اثزات زار ی ایویپزاهیي ثز افغززگی ثزذی فبوت ر بی اعتزط اوغیساتی ثبفت یپ ووپ زر ه ػ بی فحزایی ز هجتال ث اعتزط. هدل پشؽىی زا ؾگب ل م پشؽىی ذسهبت ث ساؽتی زرهب ی تجزیش )3(: حك تألیف ثزای هؤلفبى هحف اعت. ایي همبل ثب زعتزعی آساز ت عو زا ؾگب ل م پشؽىی ذسهبت ث ساؽتی زرهب ی تجزیش تحت هد س وزییت وبه ش ( ه تؾز ؽس و ىجك هفبز آى زگ اعتفبز ت ب زر ف رتی هدبس اعت و ث اثز افلی ث ح همتنی اعت بز ارخب زاز ؽس ثبؽس.

3 / 65 هجله پسضکی دا طگاه علوم پسضکی و خدهات بهداضتی درها ی تبریس دوره 17 ضواره 1 هرداد و ضهریور 6174 هقدهه افغززگی یىی اس ؽبی تزیي اذتالالت ر ا ی اعت و ثب اذتالالت بىفی ؽ بذتی فیشی ل صیىی هؾر هیؽ ز. ثب ت خ ث ایي و اهل اعتزطسای هحیيی ث ف رت هشهي ثب ث پیؾزفت افغززگی هیگزز س اس ایي ر هسل بی خب ری تحت اعتزط ثزای وؾف هىب یغن بی ثی ل صیىی ایي اذتالل ه رز اعتفبز لزار هیگیز س. اعتزط هشهي ثیحزوتی یه هسل اس اعتزط هشهي زر حی ا بت اعت و عجت افشایؼ عيح اميزاة افغززگی هیگززز )1(. اس ع ی زیگز عز ت یي ث اى یه بلل قجی ثی ص یه ثیؾتزیي راثي را ثب افغززگی زارز. ث ى ری و ز اذتالل زر ع تش هتبث لیغن یب ثبسخذة آى ه دز ث ثز س الئن ثیوبری بیی اس لجیل اعىیش فز ی افغززگی ع اط اخجبری اذتالل زر یبزگیزی هیگززز )2(. عز ت یي زر ى ل ه اخ خب راى ثب اهل اعتزطسا ثزای حف هئ عتبس فیشی ل صیىی ر ا ی مز ری اعت اهب اىال بت غجتب ووی زر راثي ثب تبثیز اعتزط هشهي ثز هتبث لیغن عز ت یي هغشی زر زعتزط اعت. ثب ایي حبل اثزات اعتزط ثیحزوتی ثز ر ی عز ت یي هغش هج ن اعت. تحمیمبت ؾبى هیز س و اعتزط ثیحزوتی غل ت عز ت یي ه خ ز زر هغش ه ػ فحزایی را هوىي اعت افشایؼ ز س یب ثیتبثیز ثبؽس یب وب ؼ ز س )3(. عز ت یي ت عو ىیف عی ی اس گیز س بی عز ت ی ی ول پیبمرعب ی را ا دبم هیز س. گیز س بی عز ت ی ی ثز اعبط ز زهبى تىبهلی ث 7 ذب از تمغین هیؽ س اس HT1R5 تب HT7R5 بمگذاری هیؽ س. اگزچ اغلت گیز س ب یه ن زار س HT4R5( HT6R5 اهب ثمی آى ب چ سیي ن زار س: گیز س HT15 )HT7R5 ؽبهل F1 E1 D1 B1 A1 هیثبؽس گیز س HT25 ؽبهل گیز س HT55 ؽبهل A E3 گیز س HT35 C, 2B, 2A2 ؽبهل,A 5B5 هیثبؽس و مؼ گیز س بی عز ت زصیه HT1A5 زر افغززگی )ث ذق ؿ زر هىب یغن ول زار بی مسافغززگی( ثبثت ؽس اعت )4(. هيبل بت اذیز یش ؾبى هیز س گیز س بی عز ت زصیه HT1A5 زر افغززگی اميزاة اعىیش فز ی ذ زوؾی زذبلت زار س.)5( افغززگی ال ثز تأثیزپذیزی اس تغییزات عيح ز تز غویتز عز ت یي تحت تأثیز ف بلیت عیغتن پز اوغیساى/آ تیاوغیساى یش لزار زارز ثبیس ث ایي ىت ت خ و ز و افغززگی وستب ثب م زفب آ تیاوغیسا ی وزا اعت )6(. تحمیمبت ؾبى زاز ا س و اعتزط ب ه دز ث پسیس پزاوغیساعی ى لیپیسی هیگزز س و ایي او ؼ زر تید ت لیس ثیؼ اس حس رازیىبل بی آساز رخ هیز س. اس خول آثبر ثز س ایي او ؼ فسهبت عبذتوب ی ولىززی ث غؾب بی عل لی هیثبؽس. اس ىزفی یش هغش ث حن ر رازیىبل بی آساز ثغیبر حغبط اعت چزا و همبزیز ثبالیی اس اعیس بی چزة غیزاؽجب و ث آعب ی پزاوغیس هیگزز س زر عل ل بی هغشی حن ر زار س )7(. تحمیمبت زیگز یش ؾبى زاز ا س و زر ه ػ بی تحت اعتزط ثیحزوتی پبعد عیغتن زفب ی آ تیاوغیسا ی زر ز ثبفت هتفب ت اعت پزاوغیساعی ى لیپیسی زر ثبفت بی پیزاه ی افشایؼ هییبثس )8(. گشارػ ب حبوی اس آى اعت و اعتزط اوغیساتی زر ه بىمی اس هغش هب س لؾز یپ ووپ مس بی لب س ای هرچ اثزات ه فی زارز )9( زر ال ثبفت یپ ووپ اس خول ه بىك هغشی اعت و زر ز ر افغززگی زچبر اذتالل هیؽ ز )10(. ث بثزایي اغلت زار بی تغییزز س غل ت عز ت یي ثزای زرهبى افغززگی ث وبر هیر س اذیزا یش اثزات پز تىتی زار بی مسافغززگی زر ثزاثز اعتزط اوغیساتی گشارػ ؽس اعت )11(. زر ایي هيبل اس ثیي رصین بی زار یی رایح زر زرهبى افغززگی و ؽبهل ه برو س بی ا تربثی ثبسخذة عز ت یي )TCAs( مسافغزگی بی ع حلم ای )SSRIs( ه برو س بی ه آهی اوغیساس )MAOIs( هیثبؽس اس زار ی ایویپزاهیي ثزای ارسیبثی رفتبر ؽج افغززگی زر حی ا بت ه رز آسهبیؼ اعتفبز گززیس. ایویپزاهیي اس زعت زار یی مسافغززگی بی ع حلم ای اعت و ثب ه بر ثبسخذة عز ت یي راپی فزیي زر پبیب بی قجی ه خت تم یت ول ایي آهیي ب زر زعتگب قجی هزوشی هیگززز )12(. گشارػ بیی زر ه رز ث ج ز رفتبر ؽج افغززگی ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی زر هسل بی خب ری افغزز ی تحت زرهبى ثب ایویپزاهیي خ ز زارز. هيبل بت ؾبى هیز س و زار بی مسافغززگی ث ى ر لبثل ت خ ی زر ث ج ز افغززگی زر خ سگبى ه ثز غت س )13(. زر هيبل بت اذیز ؾبى زاز ؽس اعت و تد یش ذ راوی ایویپزاهیي mg/kg( 10( عجت ث ج ز رفتبر ؽج افغززگی زر ه ػ بی فحزایی افغزز هیگززز )14(. زر تحمیمبت لجلی یش آذ سساز وىبرا ؼ زر یه تحمیك اثز قبر گیب س فزاى را ثب ایویپزاهیي ث اى یه زار ی مسافغززگی رایح زر زرهبى افغززگی بی ذفیف تب هت عو هيبل وزز س. تید ایي تحمیك ؾبى زاز و ایویپزاهیي لیرغن ارك خب جی و زارز الئن افغززگی را وب ؼ هیز س )15(. نچ یي زر تحمیمی گشارػ ؽس اعت و زار بی عیتبل پزام ایویپزاهیي ه خت ث ج ز ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی زر هغش هیگزز س. ث بثزایي ولىزز زار بی مسافغززگی ت سیل و س و عتبسی عل لی ؽبهل عنسزایی اوغی رازیىبل نچ یي

4 ی ب قص سیستن سروتو رشیک در اثرات داروی ایویپراهیي بر افسردگی و برخی فاکتورهای استرض اکسیداتیو بافت هیپوکوپ بایراهلو و هوکاراى / عز ه ػ فحزایی ز ث ى ر تقبزفی ث 5 گز 6 تبیی ؽبهل: 1- گز و تزل عبلن 2- گز تحت اعتزط ثیحزوتی )ثیوبر( 3- گز تحت تیوبر ثب زار ی ایویپزاهیي 4- گز تحت تیوبر ثب زار ی عیپز پتبزیي 5- گز تحت تیوبر ثب زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي تمغین ؽس س. ثزای ا وبل اعتزط ثیحزوتی اس زعتگب هحس زو س )Restrainer( پلیاتیل ی اعتفبز ؽس ه ػ بی فحزایی زر عب ت هؾرقی اس ر س ث هست 2 عب ت زر ى ل هست 14 ر س زر زر ى ایي هحس زو س لزار هیگزفت س. 30 زلیم ث س اس المبی ثیحزوتی حی ا بت گز و تزل عبلن گز تحت اعتزط ثیحزوتیcc 0/2 آة هميز را ث اى حالل زار ب ث ف رت زاذلففبلی )ip( زریبفت وزز س. حی ا بت تحت تیوبر ثب زار ی ایویپزاهیي mg/kg 30 ایویپزاهیي حی ا بت تحت تیوبر ثب زار ی عیپز پتبزیي 4 mg/kg عیپز پتبزیي حی ا بت تحت تیوبر ثب زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي یش ث فبفل 15 زلیم اثتساmg/kg 4 عیپز پتبزیي عپظ 30 mg/kg ایویپزاهیي ث اسای ز ویل گزم سى ثسى ث ف رت زاذل ففبلی )ip( زریبفت وزز س. ز س هقزفی ح تد یش زار ب ثزاعبط تحمیمبت پیؾیي ا تربة گززیس )12 17(. زار ی ایویپزاهیي اس ؽزوت زار عبسی عجحبى زار زار ی عیپز پتبزیي ث اى آ تبگ یغت غیزاذتقبفی گیز س بی عز ت زصیه اس ؽزوت زار عبسی الحب ی ت ی گززیس. پظ اس عپزی ؽسى ز ر تیوبر اس آسه ى ه لك هب سى زم Test( )Tail Suspension ثزای ارسیبثی رفتبر ؽج افغززگی زر حی ا بت اعتفبز ؽس. نچ یي پظ اس اتوبم آسه ى ه لك هب سى زم زر ز گز حی ا بت ث ف رت ذفیف ثب اتز ثی ػ ؽس س عپظ عز حی اى اس ثسى آى خسا ؽس. پظ اس ذز ج هغش اس خودو یوىز راعت حی ا بت ث فزیشر 70C- ه تمل گززیس تب زر هزحل ث س خ ت ع دؼ بی ثی ؽیویبیی ثبفت یپ ووپ )هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی ف بلیت آ شین وبتبالس( ه رز اعتفبز لزار گیزز. آسه ى ه لك هب سى زم یىی اس آسه ى بی رایح ثزای ع دؼ افغززگی زر خ سگبى هیثبؽس. زر تغت ه لك هب سى زم ه ػ بی فحزایی اس لحب زیساری ؽ یساری اس ن خسا ؽس س ز وسام اس حی ا بت زر هحف ای ث ؽىل هى ت هزث ثب امال ی ث ى ل 25 عب تیهتز اس یه عب تیهتزی ا ت بی زم آ یشاى ؽس س. ث ز جبل آى ه ػ فحزایی و اس زم آ یرت ؽس ث ز وبهال ثیحزوت ثس ى ىظال ول هیؽس هست سهبى ثیحزوتی ثب وز هتز ث هست 4 زلیم ثجت هیگززیس. زر ال ول سهبى آسه ى ه لك هب سى زم 6 زلیم ث ز زر 2 زلیم رغت و ثزای تيبثك خبر ةو سگی رازیىبل بی آساز هیثبؽس )11(. اس ایي ر ثب ت خ ث ا ویت تبثیز اعتزط زر س سگی ا غبى ثب ت خ ث ایي ال یت و ا ا اعتزط ب هیت ا س ثز عبذتبر ولىزز هغش تبثیز گذاؽت ه دز ث ثز س اذتالل افغززگی گزز س زر هيبل حبمز اس ایویپزاهیي ث اى زار ی مسافغززگی اعتفبز ؽس. اس ع ی زیگز ثب خ ز ای ى اثزات مسافغززگی زار ی ایویپزاهیي زر هسل بی خب ری ا غب ی ه رز ثزرعی تبییس لزار گزفت اعت اهب هيبل بت ا سوی زر راثي ثب هىب یغن ول ایي زار ثز ر ی گیز س بی عز ت زصیه زر زعتزط اعت. لذا ث ه ر ثزرعی ت ییي زلیك اثزات ایي زار ثز ر ی گیز س بی عز ت زصیه اس عیپز پتبزیي ث اى آ تبگ یغت غیزاذتقبفی گیز س بی عز ت زصیه اعتفبز ؽس. زر ال زار ی عیپز پتبزیي ثب بم تدبری پزیبوتیي )Periactin( اس هؾتمبت ف تی سیي ب اعت و ث اى آ تی یغتبهیي زر ىجم زرهب ی ه رز اعتفبز لزار گزفت گیز س بی یغتبهی زصیه )H1( را ثل ن هیو س. زار ی عیپز پتبزیي نچ یي زارای ف بلیت ه برو سگی گیز س عز ت ی ی یش اعت و زر تید آى ث گیز س HT2A5 هتقل هیؽ ز )16(. ثب ایي حبل تبو ى تحمیمی زر راثي ثب تبثیز زار ی عیپز پتبزیي ثز عیغتن عز ت زصیه هغش زر تید ث ج ز رفتبر بی ؽج افغززگی زر هسل بی خب ری افغزز ف رت گزفت اعت. ثز ایي اعبط تحمیك حبمز ثزای ثزرعی همبیغ اثزات تد یش زار ی عیپز پتبزیي ث ت بیی یب وشهبى ثب زار ی ایویپزاهیي زر ه ػ بی فحزایی ز تحت اعتزط ثیحزوتی ا دبم ؽس. روش کار ایي هيبل تدزثی زر آسهبیؾگب حی ا ی گز سیغتؽ بعی زا ؾگب ار هی ثز ر ی 30 عز ه ػ فحزایی ز ضاز یغتبر ثب هحس ز س ی 180± 20 گزم زر فبفل سهب ی ه ز هب 1394 تب ؽ زی ر هب 1395 ا دبم گزفت. ه ػ بی فحزایی زر لفظ بی هرق ؿ گ ساری حی ا بت تحت ؽزایو و تزل ؽس ثب زهبی C 25 ± 2 رى ثت ± 2 38 زرفس ؽست ر زر هزوش اتبق 300 ل وظ ز ر بی هت الی 12 عب ت ر تبریىی گ ساری هیؽس س. آة غذای اعتب سارز )و غب تز ( ث ا ساس وبفی زر اذتیبر حی ا بت ثز اعبط ثز به لزار زاز هیؽس ز ز یب ع ر س یه ثبر لفظ بی ه ػ ب تویش هیؽس س. حسالل ز فت لجل اس ؽز آسهبیؼ ب ث ه ػ بی فحزایی ثزای عبسگبری ثب ؽزایو هحیو آسهبیؾگب سهبى زاز ؽس. زر ى ل هست آسهبیؾبت ىجك اف ل اذاللی وبر ثب ه ػ فحزایی آسهبیؾگب ی رفتبر هیؽس.

5 / 67 هجله پسضکی دا طگاه علوم پسضکی و خدهات بهداضتی درها ی تبریس دوره 17 ضواره 1 هرداد و ضهریور 6174 حی اى ثب ؽزایو ه خ ز زر ز گزفت ؽس ث ز سهبى ثیحزوتی ثجت ویؽس )18(. ع دؼ هبل ى زی آلسئیس.(MDA( زر هيبل حبمز عيح پزاوغیساعی ى لیپیس ب و ثز هج بی تؾىیل هبل ىزیآلسئیس )MDA( هیثبؽس ثز اعبط ر ػ Esterbauer Cheeseman ا ساس گیزی ؽس )19(. هيبثك ایي ر ػ و ثبفت یپ ووپ سى گززیس %10 سى/ حدن ث آى ثبفز فغفبت امبف گززیس زر ب ى و ثیس ؽس. عپظ و ص بی ت ی ؽس ث هست 5 زلیم ثب عز ت 1000 ز ر عب تزیفی ص گززیس. عپظ 150 هیىز لیتز اس هحل ل ر ئی ث ل ل آسهبیؼ ه تمل ؽس پظ اس امبف وززى 300 هیىز لیتز تزیولز اعتیه اعیس 10% ث آى ث هست 10 زلیم ثب عز ت 1000 ز ر زر زهبی 4 زرخ عب تیگزاز عب تزیفی ص گززیس. عپظ 300 هیىز لیتز اس هحل ل ر ئی ث ل ل آسهبیؼ ه تمل ثب 300 هیىز لیتز اس تی ثبرثیت ریه اعیس 67 زر زهبی 100 زرخ عب تیگزاز ثزای 20 زلیم ا ى ث ؽس. 5 زلیم پظ اس ذ ه ؽسى هحل ل ر گ ف رتی بؽی اس او ؼ هبل ى زی آلسئیس ثب تی ثبرثیت ریه اعیس ب ز ثب اعپىتز فت هتز زر ى ل ه ج 535 ب هتز زر همبثل ثال ه ارسیبثی گززیس. هیشاى هبل ى زیآلسئیس ث ووه مزیت خذثی هبل ى زیآلسئیس هحبعج ث ف رت ب ه ل ثز گزم ثبفت غیزذؾه گشارػ ؽس. ثزای ا ساس گیزی ف بلیت آ شین وبتبالس اس ر ػ Aebi ثز اعبط هیشاى تدشی ؽسى پزاوغیس یسر صى زر ى ل ه ج 240 ب هتز اعتفبز گززیس )20(. هيبثك ایي ر ػ و ثبفت یپ ووپ سى گززیس %10 سى/ حدن ثبفت زر آى ثبفز فغفبت ریرت ؽس زر ب ى لزار گزفت زر هحیو ید و ثیس ؽس. هحل ل و ص بی ثبفتی ت ی ؽس ث هست 5 زلیم ثب عز ت 5000 ز ر عب تزیفی ص گززیس. زر هزحل ث سی 100 هیىز لیتز اس هحل ل ر ئی عب تزیف ص ؽس ث 2/8 هیلیلیتز ثبفز فغفبت امبف گززیس پظ اس افش زى 100 هیىز لیتز اس هحل ل آة اوغیض خذة زر ى ل ه ج 240 ب هتز زر سهبى بی ففز 30 ثب ی ا ساس گیزی ؽس. خ ت وبلیجزاعی ى یب ففز و زى زعتگب اعپىتز فت هتز اس ثبفز فغفبت اعتفبز گززیس. زر پبیبى همبزیز ثز حغت U=µmol (U/mgr tissue 1- min )H2O2 گشارػ ؽس. زاز بی حبفل اس هيبل حبمز و اس ت سی زهبل ثزذ رزار ث ز س ثب ووه زم افشار SPSS ) غر 22 ( ثب ر ػ آ بلیش اریب ظ یهىزف آ ا )ANOVA( تدشی تحلیل ؽس س ث ز جبل آى اس آسه ى ت وی )Tukey( ثزای همبیغ ثیي گز بی هرتلف اعتفبز گززیس. زر توبهی ه ارز تفب ت 0/05 P ث اى ه یزار ث زى تفب ت ب زر ز گزفت ؽس. یافتهها هيبثك و زار 1 تبیح تحمیك حبمز ؾبى زاز و گز تحت اعتزط سهبى ثیحزوتی ه یزاری) P<0/05 ( غجت ث گز و تزل زار س و ایي وبیب گز اثتال ث افغززگی زر ایي گز هیثبؽس. ثب ایي حبل تد یش زار ی ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي زر هست 14 ر س ت ا غت سهبى ثیحزوتی را زر حی ا بت تحت آسه ى وب ؼ ز س اهب ایي وب ؼ ه یزار ج ز )0/05<P(. نچ یي تد یش وشهبى زار ی عیپز پتبزیي ثب ایویپزاهیي ث حی ا بت تحت اعتزط ثیحزوتی ت ا غت هست سهبى ثیحزوتی را زر همبیغ ثب گز و تزل ثیوبر افشایؼ ز س و ایي افشایؼ فمو زر همبیغ ثب گز و تزل ه یزار تؾری زاز ؽس )0/05>P(. اس ع یی یش تد یش وشهبى زار ی عیپز پتبزیي ثب ایویپزاهیي هست سهبى ثیحزوتی را ث ى ر ه یزار )0/05>P( زر همبیغ ثب تد یش ث ت بیی زار ی ایویپزاهیي افشایؼ زاز. هيبثك و زار 2 ثب ا ساس گیزی عيح هبل ى زی آلسئیس )MDA( و ؽبذقی اس اعتزط اوغیساتی هیثبؽس هؾر ؽس و ا وبل اعتزط ثیحزوتی زر هست 14 ر س عجت افشایؼ ه یزار ایي ؽبذ زر همبیغ ثب گز و تزل ؽس اعت )0/05>P(. ثب ایي خ ز تد یش زار ی ایویپزاهیي یب زار ی عیپز پتبزیي ث حی ا بت تحت اعتزط ثیحزوتی ث ى ر غیزه یزار )0/05<P( عيح MDA را زر همبیغ ثب گز ثیوبر وب ؼ زاز اهب ث هحس ز گز و تزل زعب س. زر حبلی و تد یش وشهبى زار ی عیپز پتبزیي ایویپزاهیي زر همبیغ ثب تد یش ث ت بیی ایویپزاهیي تب حس زی هب اثزات وب ؾی ایویپزاهیي ثز عيح MDA گززیس. هيبثك و زار 3 عيح ف بلیت آ شین وبتبالس زر ثبفت یپ ووپ زر گز تحت اعتزط ثیحزوتی غجت ث گز و تزل وب ؼ ه یزار ؾبى زاز )0/05>P(. تیوبر حی ا بت تحت اعتزط ثیحزوتی ثب زار ی ایویپزاهیي هیشاى ف بلیت آ شین وبتبالس را زر همبیغ ثب گز ثیوبر ث ى ر ه یزار افشایؼ زاز زر حبلی و ه دز ث وب ؼ ه یزار هیشاى ایي ؽبذ زر همبیغ ثب گز و تزل گززیس) P<0/05 (. نچ یي تد یش زار ی عیپز پتبزیي ث ت بیی یب وزا ثب زار ی ایویپزاهیي ه دز ث وب ؼ ه یزار عيح ف بلیت آ شین وبتبالس زر همبیغ ثب گز و تزل ؽس )0/05>P(. ثب ایي حبل تد یش زار ی ایویپزاهیي ث ت بیی زر همبیغ ثب تد یش وشهبى ایي زار ثب زار ی عیپز پتبزیي اثز افشایؾی ه یزاری را زر هیشاى ف بلیت آ شین وبتبالس زر همبیغ ثب گز ثیوبر ایدبز وزز )0/05>P(.

6 زهاى بی حرکتی )ثا ی ( کاتاالز( tissue (U/ mgr MDA (nmol/ gr) قص سیستن سروتو رشیک در اثرات داروی ایویپراهیي بر افسردگی و برخی فاکتورهای استرض اکسیداتیو بافت هیپوکوپ بایراهلو و هوکاراى / گر ای تحت آزه ى ** *** + و تزل عبلن و تزل ثیوبر ایویپزاهیي عیپز پتبزیي ایویپزاهیي عیپز پتبزیي و دار 1: همبیغ اثزات زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي ثز سهبى ثیحزوتی ه ػ بی فحزایی تحت اعتزط ثیحزوتی ثب اعتفبز اس آسه ى ه لك هب سى زم. زر ایي ؽىل الهت **: ؾبىز س 0/01>P الهت ***: ؾبىز س 0/001>P زر همبیغ ثب گز و تزل عبلن الهت +: ؾبىز س 0/05>P زر همبیغ ثب گز تحت تیوبر ثب زار ی ایویپزاهیي اعت. ایوی پزاهیي عیپز پتبزیي ایوی پزاهیي و تزل ثیوبر و تزل عبلن عیپز پتبزیي گر ای تحت آزه ى ** و دار 2: همبیغ اثزات زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي ثز هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی ثبفت یپ ووپ زر ه ػ بی فحزایی تحت اعتزط ثیحزوتی. زر ایي ؽىل الهت **: ؾبىز س 0/01>P زر همبیغ ثب گز و تزل عبلن اعت *** ** # *** *** ایوی پزاهیي عیپز پتبزیي ایوی پزاهیي و تزل ثیوبر و تزل عبلن عیپز پتبزیي گر ای تحت آزه ى و دار 3: همبیغ اثزات زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي ثز هیشاى ف بلیت آ شین وبتبالس ثبفت یپ ووپ زر ه ػ بی فحزایی تحت اعتزط ثیحزوتی. زر ایي ؽىل الهت **: ؾبىز س 0/01>P الهت ***: ؾبىز س 0/001>P زر همبیغ ثب گز و تزل عبلن الهت #: ؾبىز س 0/05>P زر همبیغ ثب گز و تزل ثیوبر اعت.

7 / 26 هجله پسضکی دا طگاه علوم پسضکی و خدهات بهداضتی درها ی تبریس دوره 17 ضواره 1 هرداد و ضهریور 6174 کاتاالز tissue( )U/mgr 2/51 ± 0/30 0/46 ± 0/21 1/36 ± 0/45 1/21 ± 0/69 0 /51 ± 0/76 جد ل 1: همبیغ سهبى ثیتحزوی هیشاى ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی زر گز بی ه رز هيبل MDA ) ا ه ل/ گرم( زهاى بیحرکتی )ثا ی ( گر ای ه رد هطالع 16 ±1/41 80/6 6 ± 25/08 ک ترل سالن 36/33 ± 18/37 137/33 ± 34/62 ک ترل بیوار 24 ±4/60 ± 11/40 117/16 بیوار تحت تیوار با ایویپراهیي 26 ±1/41 ± 24/42 112/33 بیوار تحت تیوار با سیپر پتادیي 27/50 ± 9/35 ± 42/73 171/33 بیوار تحت تیوار با ایویپراهیي سیپر پتادی زاز بی خس ل ث ف رت هیب گیي ± ا حزاف ه یبر زر ز گز ثیبى ؽس ا س. بحث زر هيبل حبمز ارسیبثی اثز عیغتن عز ت زصیه زر اثزات زار ی ایویپزاهیي ثز رفتبر ؽج افغززگی ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی ثبفت یپ ووپ ه رز ثزرعی لزار گزفت اعت. تبیح ایي تحمیك ؾبى زاز و ا وبل اعتزط ثیحزوتی زر هست 14 ر س عجت افشایؼ ه یزار سهبى ثیحزوتی ثز س رفتبر ؽج افغززگی هیگززز زر حبلی و تیوبر ثب زار بی ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي ثب وب ؼ سهبى ثیحزوتی ث ف رت ذفیف عجت ث ج ز افغززگی زر ه ػ بی فحزایی تحت اعتزط ؽس. زر ایي راعتب تحمیمبت ثیب گز آ س و هسل اعتزط هشهي ثیحزوتی عجت ثز س رفتبر ؽج افغززگی زر خ سگبى هیگززز )21(. هيبل بت ؾبى زاز ا س و اعتزط بی تىزاری ه خت ىیف گغتزز ای اس تغییزات زر عیغتن قجی هزوشی ؽبهل هتبث لیغن ثبالی عز ت یي افشایؼ حغبعیت ث اذتالالت احغبعی هیگزز س. گشارػ ب حبوی اس آى اعت و ا ا ی اس اعتزط ب افشایؼ ع تش وبتبث لیغن عز ت یي را تحزیه هیو س اعتزط ثیحزوتی گزع گی یش اس خول اعتزط بیی غت س و عي ح 5- یسر وغی ای س ل اعتیه اعیس )5- )Hydroxyindoleacetic acid: 5-HIAA را زر هغش افشایؼ هیز س )22(. ث بثزایي ث ز هیرعس و وب ؼ هیشاى عز ت یي هغشی یىی اس زالیل اثتال ث افغززگی زر حی ا بت تحت اعتزط ثیحزوتی زر هيبل حبمز ثبؽس. اس ع ی زیگز پض ؼ بی گغتزز اعي گزی رفتبر بی اميزاثی افغززگی ت عو عیغتن بی هرتلف ر تز غویتزی اس خول گیز س بی عز ت زصیه را ث اثجبت رعب س اعت )23(. هيبل بت اذیز یش ثز زذبلت گیز س بی HT1A5 زر هىب یغن ولىزز زار بی مسافغززگی توزوش وزز ا س ث ایي تید رعیس ا س و گیز س بی HT1A5 زر اذتالالت ر ا ی هب س اعىیش فز ی افغززگی زذیل هیثبؽ س )24(. زر ثزذی هيبل بت یش وب ؼ عي ح گیز س بی HT1A5 افشایؼ عي ح گیز س بی HT2A5 زر هغش ثیوبراى هجتال ث اذتالل افغززگی هبص ر وؾف ؽس اعت )13(. هيبل بت ؾبى زاز ا س و ه بر ه تؾز گیز س بی HT2A5 اثزات ؽج مسافغززگی را زر تغت ؽ بی اخجبری ا وبل هیو س )25(. نچ یي زر تحمیمبت Greenway وىبراى گشارػ ؽس اعت و گیز س بی عز ت ی ی HT25 HT1A5 زر ارتجبه ثب اذتالل افغززگی غت س. ث بثزایي آگ یغت بی HT1A5 آ تبگ یغت بی HT25 اس خول زار بی ه ثز زر زرهبى افغززگی هیثبؽ س زار بی مسافغززگی ع حلم ای اس خول زار بیی غت س و اس ىزیك افشایؼ حغبعیت گیز س بی پظعی بپغی HT1A5 ا تمبل عز ت یي را افشایؼ هیز س. نچ یي گشارػ ؽس اعت و ثزذی اس مسافغززگی بی ع حلم ای هب س ایویپزاهیي آهیتزیپتیلیي ال ثز مؼ آى ب ث اى آگ یغت گیز س بی HT1A5 ث اى آ تبگ یغت گیز س بی HT25 یش ول هیو س. اس ع ی زیگز یبفت بی آى ب حبوی اس آى اعت و زار ی عیپز پتبزیي ث اى آ تبگ یغت گیز س بی HT25 HT1A5 ول هیو س )26(. ث بثزایي ایي احتوبل خ ز زارز و اثزات مسافغززگی ذفیف زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي اس ىزیك تبثیز ایي زار ب ثز ر ی عیغتن ر تز غویتزی عز ت یي ثبؽس ث ز هیرعس و زار ی ایویپزاهیي ث تزتیت اس ىزیك اثزات آگ یغتی آ تبگ یغتی ذ ز ثز گیز س بی HT25 HT1A5 اثزات مسافغززگی ذفیف ذ ز را ا وبل وزز ثبؽس. نچ یي تبیح ایي هيبل ؾبى زاز و زر اذتالل افغززگی حبلت اعتزط اوغیساتی ایدبز هیؽ ز. آسه ى بی ثی ؽیویبیی هب س ا ساس گیزی MDA ث اى ؽبذقی ثزای پزاوغیساعی ى لیپیس ب ا ساس گیزی عيح ف بلیت آ شین وبتبالس ایي اهز را تبییس هیو س. تبیح ایي هيبل حبوی اس افشایؼ عيح MDA زر تید افشایؼ پزاوغیساعی ى لیپیس ب وب ؼ عيح ف بلیت آ شین وبتبالس زر ثبفت یپ ووپ گز تحت اعتزط اعت. ایي تبیح هيبثك ثب یبفت بیی اعت و اس عبیز هيبل بت ث زعت آهس اعت. هيبل بت اذیز پیؾ بز وزز ا س و اعتزط اوغیساتی مؼ لبثل ت خ ی زر افغززگی بؽی اس اعتزط ثبسی هیو س )27(. ه رتی وىبراى ثب

8 قص سیستن سروتو رشیک در اثرات داروی ایویپراهیي بر افسردگی و برخی فاکتورهای استرض اکسیداتیو بافت هیپوکوپ بایراهلو و هوکاراى / 22 اعتفبز اس ه ػ بی تحت اعتزط ؾبى زاز ا س و ف بلیت آ شین وبتبالس )CAT( آ شین گل تبتی ى رز وتبس )GR( زر یپ ووپ ف بلیت گل تبتی ى رز وتبس زر لؾز هغش وب ؼ پیسا هیو س و ثیب گز تغییز زر عیغتن زفب ی آ تیاوغیساى زر عیغتن قجی ایي خب راى اعت )28(. ث بثزایي ث ز هیرعس و افشایؼ هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی وب ؼ ف بلیت آ شین وبتبالس زر ثبفت یپ ووپ یىی زیگز اس زالیل پیؾزفت افغززگی زر گز تحت اعتزط زر هيبل حبمز ثبؽس. ثب ایي خ ز تد یش زار بی ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي عجت وب ؼ هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی افشایؼ عيح ف بلیت آ شین وبتبالس زر ثبفت یپ ووپ گززیس و زر راثي ثب تبثیز هثجت زار بی مسافغززگی ثز پبراهتز بی اعتزط اوغیساتی یش هيبل بت گغتزز ای خ ز زارز. زر تحمیمی ت عو رئ ط وىبراى زر عبل 2010 ؾبى زاز ؽس اعت و تشریك زاذل ففبلی ایویپزاهیي زر ز س بی هیلیگزم ث ف رت حبز )یه ر س( هشهي )14 ر س( ه دز ث وب ؼ پزاوغیساعی ى لیپیسی اوغیساعی ى پز تئیي زر یپ ووپ ؽس اس ىزفی یش ف بلیت آ شین بی ع پزاوغیسزیغو تبس )SOD( وبتبالس )CAT( افشایؼ یبفت اعت )29( و ثب هيبل هب نذ ا ی زارز احتوبل هیر ز و هت بزل وززى پبراهتز بی اعتزط اوغیساتی یه اثز هثجت اس ولىزز زرهب ی زار بی مسافغززگی ثبؽس. نچ یي زر تحمیك زیگزی یش ؾبى زاز ؽس اعت و تد یش زار ی ایویپزاهیي عجت افشایؼ هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی زر هغش ه ػ ب هیگززز و ثب یبفت بی تحمیك حبمز زر ت بلل اعت )30(. ایي تبیح هت بلل را هیت اى ث ضاز حی ا بت ز س زار ى ل ز ر زرهبى غجت زاز. زر ف رتی و زر راثي ثب تبثیز زار ی عیپز پتبزیي ثز هیشاى پزاوغیساعی ى لیپیسی ف بلیت آ شین وبتبالس گشارؽی ه تؾز ؾس اعت. اهب اس آىخبیی و زر ایي هيبل عیپز پتبزیي ه خت ث ج ز ذفیف رفتبر ؽج افغززگی ؽس ث بثزایي هیت اى تید گزفت و عیپز پتبزیي تب حسی هیت ا س ثب ث زهبلعبسی ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی ؽ ز زر تید وب ؼ پزاوغیساعی ى لیپیسی افشایؼ ف بلیت آ شین وبتبالس زر همبیغ ثب گز تحت اعتزط ث ایي ف رت لبثل ت خی هیثبؽس. ث بثزایي تبیح حبفل اس ایي پض ؼ تأییس و س مؼ آ تیاوغیسا ی مسافغززگی زار بی ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي زر ث ج ز آعیت بی یپ ووپی بؽی اس اعتزط هیثبؽس. تیجهگیری زر تید گیزی ولی هیت اى ا بر زاؽت و اعتزط هشهي ثیحزوتی اس ىزیك افشایؼ هیشاى ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی وب ؼ هیشاى عز ت یي عی بپغی زر هغش عجت ثز س رفتبر ؽج افغززگی زر ه ػ بی فحزایی ؽس اعت. نچ یي یبفت بی حبفل اس همبیغ اثزات زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي ثزای ا لیي ثبر ؾبى زاز و ز چ س تد یش زار بی ایویپزاهیي یب عیپز پتبزیي ث حی ا بت تحت اعتزط ثب وب ؼ هیشاى ؽبذ بی اعتزط اوغیساتی عجت ث ج ز افغززگی گززیس اهب اثزات زرهب ی ایي زار ب زر حس هيل ة ه یزار ج ز و ایي تبیح را هیت اى ث ى ل ز ر زرهبى یب ز س ه رز اعتفبز ثزای ایي زار ب ث ذق ؿ زار ی ایویپزاهیي غجت زاز. ث بثزایي ت فی هیؽ ز و زر تحمیمبت آتی اثزات ز س بی هرتلف زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي ثز عیغتن ر تز غویتزی عز ت یي زر هسل بی افغزز ثزرعی ؽ ز ه ثزتزیي ز س خ ت اعتفبز زرهبى ت ییي گززز. ثب ت خ ث ایي و زار ی ایویپزاهیي ث اى آ تبگ یغت گیز س یب HT25 آگ یغت گیز س بی HT1A5 ول هیو س ث بثزایي اثزات مسافغززگی زار ی ایویپزاهیي اس ایي ز لبثل ت خی اعت. اس ع ی زیگز اثزات مسافغززگی زار ی عیپز پتبزیي ث ت بیی اس ىزیك آ تبگ یش وززى گیز س بی HT25 اثجبت هیگززز چزا و ایي زار خش زعت زار یی آ تبگ یغت غیزاذتقبفی گیز س بی HT25 هیثبؽس ه بر اثزات مسافغززگی زار ی ایویپزاهیي زر ف رت تد یش وشهبى ثب عیپز پتبزیي یش ث عیل آ تبگ یش وززى گیز س بی HT1A5 ت عو عیپز پتبزیي لبثل ت خی اعت. ثب ایي حبل زر بیت تحمیمبت ثیؾتز ا دبم زر سهی ر ؽي ؽسى هىب یغن ول زلیك زار بی ایویپزاهیي عیپز پتبزیي ثز عیغتن عز ت زصیه هغش زر عيح ه لى لی پیؾ بز هیؽ ز. قدردا ی یبفت بی پض ؼ حبمز اس پبیبى به وبرؽ بعیارؽس فیشی ل صی خب ری ذب ن رامی ثبیزاهل ثب ؽوبر 2-59 اعترزاج گززیس اعت. ثسیي عیل یغ سگبى ایي همبل هزاتت تمسیز تؾىز ذ ز را اس هسیزیت هحتزم زا ؾىس ل م ه ب ت پض ؾی زا ؾگب ار هی ث ذبىز وىبری حوبیت بی هبلی اثزاس هیزار س.

9 / 21 هجله پسضکی دا طگاه علوم پسضکی و خدهات بهداضتی درها ی تبریس دوره 17 ضواره 1 هرداد و ضهریور 6174 References 1. Zhu S, Shi R, Wang J, Wang JF, Li XM. Unpredictable chronic mild stress not chronic restraint stress induces depressive behaviours in mice. Neuroreport 2014; 25(14): doi: /WNR Sholehvar F, Takhshid MA, Rafiei M. Review of Metabolism, Transport and Role of Serotonin in the Body and the Relation between Serotonin and Diseases. J Fasa Uni Med Sci 2013; 3(1): Bhattacharya SK, Bhattacharya D. Effect of restraint stress on rat brain serotonin. J Biosci Sep 1982; 4(3): doi: /BF Artigas F. Serotonin receptors involved in antidepressant effects. Pharmacol Ther 2013; 137(1): doi: /j.pharmthera Naumenko VS, Popova NK, Lacivita E, Leopoldo M, Ponimaskin EG. Interplay between serotonin 5-HT1A and 5-HT7 receptors in depressive disorders. CNS Neurosci Ther 2014; 20(7): doi: /cns Maes M, De Vos N, Pioli R, Demedts P, Wauters A, Neels H, et al. Lower serum Vitamin E concentrations in major depression. Another marker of lowered antioxidant defenses in that illness. J Affect Disord 2000; 58(3): doi: /S (99) Mehdizadeh M, Nahavandie A, Ebadie B, Shariatie T. The effect of nitric oxide on prefrontal cortex in the adult rat under immobilization stress. J Gorgan Uni Med Sci 2007; 9(1): Shahin E, Gumuslu S. Immobilization stress in rat tissues: alternation in protein oxidation, lipid peroxidation and antioxidant defense system. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmocol 2007; 144(4): doi: /j.cbpc Sharma NK, Sethy NK, Meena RN, Ilavazhagan G, Das M, Bhargava K. Activity-dependent neuroprotective protein (ADNP)-derived peptide (NAP) ameliorates hypobaric hypoxia induced oxidative stress in rat brain. Peptide 2011; 32(6): doi: /j.peptides Zhao Z, Taylor WD, Styner M, Steffens DC, Krishnan KR, MacFall JR. Hippocampus shape analysis and late-life depression. PLoS One 2008; 3(3): e1837. doi: /journal.pone Kumar A, Garg R. Protective effects of antidepressants against chronic fatigue syndrome-induced behavioral changes and biochemical alterations. Fundam Clin Pharmacol 2009; 23(1): doi: /j x 12. Zarrindast MR, Ghiasvand M, Homayoun H, Rostami P, Shafaghi B, Khavandgar S. Adrenoceptor mechanisms underlying imipramine-induced memory deficits in rats. J Psychopharmacol 2003; 17(1): Pytka K, Podkowa K, Rapacz A, Podkowa A, Zmudzka E, Olczyk A, et al. The role of serotonergic, adrenergic and dopaminergic receptors in 4 antidepressant-like effect. Pharmacol Rep 2016; 68(2): doi: /j.pharep Nagasawa M, Otsuka T, Yasua S, Furuse M. Chronic imipramine treatment differentially alters the brain and plasma amino acid metabolism in Wistar and Wistar Kyoto rats. Eur J Pharmacol 2015; 762: doi: /j.ejphar Akhondzadeh S, Fallah-Pour H, Afkham K, Jamshidi AH, Khalighi-Cigaroudi F. Comparison of crocus sativus L and imipramine in the treatment of mild to moderate deppression: a pilot double-blind randomized trial. BMC Complement Altern Med 2004; 4: doi: / Gunja N, Collins M, Graudins A. A comparison of the pharmacokinetics of oral and sublingual cyproheptadine. J Toxicol Clin Toxicol 2004; 42(1): doi: /CLT Bryce GF, Jacoby JH. Paradoxical short-term effects of cyproheptadine on insulin and glucagon release in the rat. Eur J Pharmacol 1979; 54(4): doi: / (79) Cryan JF, Mombereau C, Vassout A. The tail suspension test as a model for 858 assessing antidepressant activity: review of pharmacological and genetic 859 studies in mice. Neurosci Biobehav Rev 2005; 29(4-5): doi: /j.neubiorev Esterbauer H, Cheesman KH. Determination of aldehydic lipid peroxidation products: malonaldehyde and 4-hydroxynonenal. Met Enzymol 1990; 186: doi: / (90)86134-H 20. Aebi H. Catalse in vitro. Met Enzymol 1984; 105: doi: /S (84)

10 قص سیستن سروتو رشیک در اثرات داروی ایویپراهیي بر افسردگی و برخی فاکتورهای استرض اکسیداتیو بافت هیپوکوپ بایراهلو و هوکاراى / Liu L, Zhou X, Zhang Y, Liu Y, Yang L, Pu J, et al. The identification of metabolic disturbances in the prefrontal cortex of the chronic restraint stress rat model of depression. Behav Brain Res 2016; 305: doi: /j.bbr Perveen T, Zehra SF, Haider S, Akhtar N, Haleem DJ. Effects of 2 hrs. Restraint stress on brain serotonin metabolism and memory in rats. Pak J Pharm Sci 2003; 16(1): Bordukalo-Niksic T, Mokrovic G, Stefulj J, Zivin M, Jernej B, Cicin-Sain L. 5HT-1A receptors and anxietylike behaviors: Studies in rats with constitutionally upregulated/downregulated serotonin transporter. Behav Brain Res 2010; 213(2): doi: /j.bbr Celada P, Victoria Puig M, Amargos-Bosch M, Adell A, Artigas F. The therapeutic role of 5-HT1A and 5- HT2A receptors in depression. J Psychiatry Neurosci 2004; 29(4): Sibille E, Sarnyai Z, Benjamin D, Gal J, Baker H, Toth M. Antisense inhibition of 5-hydroxytriptamine 2A receptor induces an antidepressant-like effect in mice. Mol Pharmacol 1997; 52(6): Greenway SE, Pack AT, Greenway FL. Treatment of Depression with Cyproheptadine. Pharmacotherapy 1995; 15(3): Duda W, Curzytek K, Kubera M, Iciek M, Kowalczyk-Pachel D, Bilska-Wilkosz A, et al. The Effect of Chronic Mild Stress and Imipramine on the Markers of Oxidative Stress and Antioxidant System in Rat Liver. Neurotox Res 2016; 30(2): doi: /s Moretti M, Colla A, Balen GO, dos Santos DB, Budni J, De Freitas AE, et al. Ascorbic acid treatment, similarly to fluoxetine, reverses depressive-like behavior and brain oxidative damage induced by chronic unpredictable stress. J Psychiatr Res 2012; 46(3): doi: /j.jpsychires Reus GZ, Stringari RB, De Souza B, Petronilho F, Dal-Pizzol F, Hallak JE, et al. Hermine and imipramine promote antioxidant activities in prefrontal cortex and hippocampus. Oxid Med Cell Longev 2010; 3(5): doi: /oxim Omar ME, Abdel-Salam, Safaa M. The effect of different antidepressant drugs on oxidative stress after lipopolysaccharide administration in mice. Excli J 2011; 10: